Действие игры происходит в 2277 году — спустя 200 лет после ядерной войны 2077 года. Главный герой, Одинокий странник, провёл детство в изолированном от окружающего мира убежище №101 близ Вашингтона, столицы США. Когда его отец неожиданно покидает убежище, Одинокий странник отправляется на его поиски.