Действие Dying Light 2 Stay Human происходит через 15 лет после вспышки зомби вируса в Харране. Главный герой, Эйден Колдуэлл, отправляется в путешествие в город Вилледор, последний стоящий город на Земле, на поиски своей потерянной сестры Мии.
Dying Light 2 Stay Human является игрой в жанре Action/RPG с видом от первого лица. Действие игры происходит в открытом мире, площадь которого примерно в 4 раза больше площади всех локаций в первой Dying Light. Игровой мир состоит из 7 различных районов, но, в отличие от прошлой части, не разделен на несколько отдельных локаций.
Игровой мир динамически изменяется в зависимости от принятых игроком решений. Как и в прошлой части, для перемещения по городу игрок может использовать паркур, а также наземные транспортные средства, ранее дебютировавшие в дополнении The Following для первой части.