После биологической катастрофы в Раккун-Сити прошло шесть лет.
В центре событий по-прежнему Леон Кеннеди, которому предстоит спасти похищенную дочь президента США. Улики приводят героя в небольшую деревню, расположенную в испанской провинции. Но миссия получает высший уровень сложности, когда герой сталкивается с зомби. Леон выясняет, что перед ним сторонники сексты «Los Illuminados», которые мутировали и теперь готовы уничтожать все живое. Эти монстры подчиняются похитителям.
Герой оказывается втянут в неприятную историю с заговором, предательством и увлекательными приключениями. Каждый его шаг сопровождается опасностями, которые исходят от окружающего мира и вездесущих зомбаков. Леону предстоит попасть в плен, столкнуться с риском превращения в мутанта и обрести новых друзей. Только после всех испытаний он сумеет выполнить задание.